Септооптическая дисплазия у плода

Септооптическая дисплазия

Рубрика МКБ-10: Q04.4

Содержание

Определение и общие сведения [ править ]

Синонимы: синдром Де Мюрсье

Септо-оптическая дисплазия – является клинически гетерогенным расстройством, которое характеризуется классической триадой – гипоплазия зрительного нерва, гипопитуитаризм и дефекты средней линии мозга.

Заболеваемость оценивается порядка 1/10 000 живорождений.

Этиология и патогенез [ править ]

Большинство случаев являются спорадическими, но описаны семейные случаи. В семейных случаях идентифицированы как гомозиготные (аутосомно-рецессивная передача), так и гетерозиготные (аутосомно-доминантная передача) мутации гена HESX1 (3p21.2-p21.1). Три дополнительных гена вовлечены в развитие ассоциированных фенотипов, которые можно рассматривать как часть спектра септо-оптической дисплазии: мутации гена SOX2 (3q26.3-q27) вызывают сопутствующее развитие анофтальмии / микрофтальмии; мутации или дублирования гена SOX3 (Xq26.3) связанны с с развитием аномалий средней линии мозга и гипопитуитаризмом (без офтальмологических дефектов); мутации гена OTX2 (14q21-q22) приводят к развитию гипопитуитаризма и гипоплазии передней доли гипофиза с или без дефектов со стороны органа зрения. Мутации в этих генах обнаруживаются у Клинические проявления [ править ]

Степень тяжести патологии варьирует и только у 30% пациентов проявляется полная клиническая триада (гипоплазия зрительного нерва, гипопитуитаризм и дефекты средней линии мозга). Некоторые пациенты имеют множественные врожденными аномалии, в то время как другие дети демонстрируют только низкий рост и/или зрительные нарушения (чаще всего косоглазие или нистагм). Гипоплазия зрительного нерва может быть односторонней или двусторонней (57% и 32% случаев соответственно), а значительное ухудшение зрения наблюдается у 23% пациентов. Гипопитуитаризм присутствует у 62-80% пациентов, но может также развиваться дефицит тиреотропного, адренокортикотропного и гонадотропин-рилизинг-гормона. Дефекты средней линии головного мозга включают агенез септальной перегородки (60% случаев) и / или мозолистого тела. Может присутствовать интеллектуальный дефицит и неврологические проявления (задержка развития, судороги и церебральный паралич). Дополнительные симптомы могут включать несахарный диабет, нарушения сна, аутизм, преждевременное половое созревание, ожирение, нарушения терморегуляции, аносмию, сенсоневральную тугоухость, аномалии развития сердца и пальцев.

Септооптическая дисплазия: Диагностика [ править ]

Вследствие полного или частичного отсутствия прозрачной перегородки передние рога боковых желудочков сообщаются между собой. Передние отделы боковых желудочков деформированы, крыша их уплощена, расположена горизонтально. На срезе в корональной плоскости передние рога боковых желудочков имеют квадратную, трапециевидную форму. Гипоплазию зрительных нервов определяют в 50% случаев. Оптимальными считают изображения в сагиттальной и корональной плоскости, полученные с минимальной толщиной срезов. На сагиттальных срезах определяют также эктопию нейрогипофиза в область дна III желудочка.

Отсутствие прозрачной перегородки, атипичная форма боковых желудочков, гипоплазия зрительных нервов.

Определяют агенезию мозолистого тела, сопровождаемую изменением формы боковых желудочков, которые на корональных срезах приобретают квадратную или трапециевидную форму. Можно обнаружить низкое расположение сводов. Достоверно оценить состояние зрительных нервов невозможно.

Скрининговым методом в пренатальном периоде служит УЗИ, позволяющее определить отсутствие прозрачной перегородки. Однако с его помощью диагностировать гипоплазию зрительных нервов нельзя, необходимо проведение МРТ в пренатальный период. У детей и взрослых МРТ служит методом выбора.

Дифференциальный диагноз [ править ]

Септооптическая дисплазия: Лечение [ править ]

Лечение является симптоматическим. Гормональная недостаточность требует использование гормонозаместительной терапией, но необходим тщательный мониторинг, поскольку дефицит гормонов с возрастом усугубляется.

Прогноз варьирует, в зависимости от тяжести заболевания. Ранняя диагностика позволяет своевременно корректировать гормональную недостаточность.

Септооптическая дисплазия (СОД)

Септооптическая дисплазия (СОД) – это гетерогенные изменения характеризуются гипоплазией зрительного нерва, отсутствием прозрачной перегородки, дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы.

История и этимология:

Швейцарский невролог Георг Де Морсье (1894-1982) в 1956 году описал семь пациентов с септооптической дисплазией 6, 7 . Hoyt в 1978 году описал сочетание септооптической дисплазией с гипопитуитаризмом.

  • Некоторые авторы считают септооптическую дисплазию и лобарную голопрозэнцефалию «перекрывающимися» патологиями.
  • Септооптическая дисплазия плюс: аномалии зрительных нервов/хиазмы, прозрачной перегородки, гипофиза + кортикальные дисплазии
    Синонимы:

  • Синдром де Морсье
  • Сидром Kaplan-Grumbach-Hoyt
  • Супраселлярная диспенезия
  • Септооптически-гипофизарная дисгенезия
  • Эпидемиология.

    Обычно обнаруживается у детей раннего возраста. Более часто наблюдается у детей молодых матерей и первенцев. Равнозначно встречается у мужчин и женщин. Встречаемость составляет 1:50000 (по всему миру).

    Гипоплазия зрительных нервов

    • У 60% наблюдаются аномалии строения головного мозга
      (не только шизэнцефалия); у 62-88% отмечается гипофизарная недостаточность.
    • У 25-30% пациентов отсутствует прозрачная перегородка

    Септикооптическая дисплазия

    • У 75-90% имеется аномалии строений головного мозга;
    • У 45% имеется гипофизарна недостаточность
    • Двусторонняя гипоплазия зрительных нервов (70%)

    Этиология

    Теории:

    • Наследственный дефект срединных структур (легкая разновидносгь голопрозэнцефалии)
    • Или вторичная дегенерация волокон зрительных нервов вследствие поражения головного мозга
    • Или сосудистые нарушения (полевой дефект) во время эмбрионального развития головного мозга
    • Повреждение головного мозга и зрительных нервов в период от 4 до 6 недели гестации
    • Тератогены: цитомегаловирус, противосудорожные препараты, алкоголь, материнский диабет
    Читать еще:  Полезные продукты при ревматоидном артрите

    Факторы риска:

    Выявлен ряд факторов риска:

    • диабет матери
    • применение медикаментов
      • прием хинидина
      • противоэпилептических средств
    • употребление наркотиков и алкоголя
    • цитомегаловирусная инфекция

    Патология

    • Большинство являются спорадическими
    • Некоторые имеют аутосомно-доминантное или рецессивное наследование
    • В некоторых случаях наблюдаются мутации в гене НЕSХ1
      • Гомозиготные мутации = полный синдром
      • Гетерозиготные мутации = более легкие гипофизарные фенотипы
    • Инактивация НЕSХ1 (Зр21.2-3p21.2) за счет Arg53Cys замены приводит к недостатости передней доли гипофиза (не встречается при спорадической септикооптической дисплазии). Также описаны мутации FGFR1, PROKR2

    Ассоциированные аномалии

    Септикооптическая дисплазия часто сочетается с другими аномалиями развития головного мозга

    • Наиболее часто = шизэнцефалия
    • Перисильвиева полимикрогирия
    • Пороки развития срединных структур (дисгенезия мозолистого тела и тд).
    • Глазные аномалии (колобома, анофтальмия, микрофтальмия)
    • Гипоплазия обонятельных трактов/луковиц
    • Неполная ротация гиппокампа

    Симптомы септикооптической дисплазией перекрывается с таковыми при синдромах с патологией зрительных структур, прозрачной перегородки, лобных долей, срединных структур, обонятельных структур.

    Стадирование и классификация:

    • Изолированная гипоплазия зрительных нервов: только зрительные дефекты; интеллект и процессы роста в норме.
    • Гипоплазия зрительных нервов и аномалия развития прозрачной перегородки, проявления идентичны изолированной форме.
    • Гипоплазия зрительных нервов с аномалией развития прозрачной перегородки и гипофизарнои недостаточностью – возможна задержка в развитии.
    • Полная агенезия прозрачной перегородки; плохой прогноз касательно процесса развития
    • Внутриматочное или перинатальное повреждение (особенно менингит) может являться причиной аномалий зрительных нервов, их хиазмы и гипоталамуса.

    Макроскопические и хирургические особенности

    • Малые размеры зрительных нервов/их хиазмы
    • Малые размеры или отсутствие коленчатого ядра
    • Недоразвтие, отсутствие прозрачной перегородки
    • Столбы свода мозга (± слияние) -> идут вдоль крыши 3 желудочка
    • Часто: гипоплазия гипофиза, обонятельных долей

    Особенности на микроскопическом уровне:

    • разряженность или отсутствие миелинизации волокон зрительных нервов и их хиазмы
    • коленчатое ядро (если найдено): дезорганизация слоев мелких нейронов

    Клинические проявления:

    Симптомы септикооптической дисплазией перекрывается с таковыми при синдромах с патологией зрительных структур, прозрачной перегородки, лобных долей, срединных структур, обонятельных структур.

    Наиболее частые признаки и симптомы:

    • Новорожденные: гипогликемические судороги, апноэ, цианоз, мышечная гипотония, длительная конъюгационная желтуха, а также микропенис (у мальчиков).
    • Нарушение эндокринной функции (60%): выполните поиск множественной патологии гипофиза
    • Нормальная эндокринная функция (40%): часто шизэнцефалия, судороги.

    Общий осмотр и другие данные:

    • Ребенок низкого роста с эндокринной дисфункцией.
    • Нормальное цветовое зрение или дальтонизм, потеря зрения, нистагм, косоглазие +/- умственная отсталость, мышечная слабость, микроцефалия, аносмия.

    Септооптическая дисплазия

    Септооптическая дисплазия – врожденное заболевание, относящееся к порокам прозэнцефалической группы, характеризуется аномалиями развития зрительного нерва, гипофиза и прозрачной перегородки. Симптомами этого состояния являются нистагм и другие зрительные нарушения, признаки эндокринных расстройств (задержка роста и полового созревания), возможно развитие умственной отсталости. Диагностика септооптической дисплазии производится на основании данных общего осмотра больного, офтальмологических исследований, компьютерной и магнитно-резонансной томографии головного мозга, а также молекулярно-генетических анализов. Специфическое лечение не разработано, симптоматические мероприятия включают в себя коррекцию зрения и заместительную гормональную терапию при эндокринных расстройствах.

    Общие сведения

    Септооптическая дисплазия (синдром де Морсье) – врожденное нарушение развития головного мозга и зрительного аппарата различной (в том числе и генетической) природы. Причинами этого состояния, помимо генетических мутаций, могут выступать инфекции матери во время вынашивания ребенка, молодой возраст родителей, сосудистые нарушения у женщины. Название «септооптическая дисплазия» ввел французский педиатр Де Морсье, который в 1956 году составил наиболее обширное и полное описание этого состояния. В настоящий момент под синдромом Де Морсье врачи-генетики подразумевают только наследственную форму септооптической дисплазии. На сегодняшний день общая встречаемость этого заболевания (как приобретенных, так и наследственных форм) составляет примерно 1 случай на 10 000 новорожденных, мальчики и девочки поражаются с одинаковой частотой. Выраженность септооптической дисплазии может значительно отличаться у разных больных – от практически полного отсутствия симптомов до тяжелых нарушений, осложненных ДЦП, отставанием в физическом и умственном развитии.

    Причины септооптической дисплазии

    Септооптическая дисплазия наследственного характера развивается по причине мутаций в гене HESX1, расположенного на 3-й хромосоме. Этот ген принадлежит к обширному классу гомеобоксных генов, принимающих активное участие в регуляции процессов эмбриогенеза. В частности, HESX1 регулирует эмбриональное развитие структур головного мозга (прозрачной перегородки, гипофиза, хиазмы, зрительного нерва), поэтому его мутации приводят к развитию септооптической дисплазии. Кроме этого, доказано участие данного гена в регуляции осевой и двухсторонне-симметричной структуры тела. На сегодняшний день выявлено четыре типа миссенс-мутаций гена HESX1, наличие которых обуславливает появление признаков септооптической дисплазии, все они наследуются по аутосомно-рецессивному типу.

    Читать еще:  Пяточная шпора современные методы лечения

    Выраженность симптомов заболевания может существенно различаться – от незначительных зрительных нарушений (миопии, косоглазия) до яркой клинической картины со слепотой, гипопитуитаризмом и тяжелой умственной отсталостью. Исследователи пока не нашли взаимосвязи между типом мутации HESX1 и тяжестью симптомов септооптической дисплазии. Возможно, развитие этого заболевания является результатом совокупного влияния как внутренних (генетических), так и внешних факторов. Также остается неясным то обстоятельство, что у детей молодых матерей (в возрасте менее 23 лет) септооптическая дисплазия возникает чаще, а ее наследственная разновидность протекает намного тяжелее.

    Патогенез септооптической дисплазии заключается в нарушении процесса дифференцировки эмбриональных тканей в области зачатков гипофиза, хиазмы, мозолистого тела и других структур мозга. По этой причине данное заболевание в тяжелых случаях может сопровождаться другими неврологическими симптомами – детским церебральным параличом, умственной отсталостью. Практически всегда при септооптической дисплазии выявляются те или иные нарушения зрения и эндокринные расстройства, обусловленные пороками развития гипофиза. Из-за этого возможно возникновение вторичных патологий, вызванных аномальной функцией желез внутренней секреции.

    Симптомы септооптической дисплазии

    Возраст появления симптомов септооптической дисплазии сильно варьирует у разных больных, в тяжелых случаях диагноз может быть поставлен в первые дни и месяцы жизни, при стертой форме заболевания – лишь в младшем или даже старшем детском возрасте. Обычно первым проявлением патологии становится развитие горизонтального нистагма, обусловленное гипоплазией зрительного нерва. Еще раньше при осмотре ребенка могут определяться признаки эндокринной недостаточности гипофиза: гипогликемия, уменьшенный размер половых органов, аномальная желтуха. В редких случаях в первые месяцы жизни при септооптической дисплазии возникают судорожные припадки, длительное сохранение транзиторных рефлексов и другие неврологические нарушения.

    По мере роста ребенка, страдающего септооптической дисплазией, может выявляться отставание как в физическом, так и в интеллектуальном развитии. Патологии зрения нарастают, нередко случаются эпилептические припадки. У таких больных обычно раньше, чем у сверстников, начинается процесс полового созревания, обусловленный эндокринными расстройствами. Однако в ряде случаев эндокринные нарушения могут быть выражены довольно слабо или совсем отсутствовать. Такая же ситуация и с задержкой психического развитием больных септооптической дисплазией – она колеблется от нормального интеллекта до глубокой умственной отсталости. Последняя может указывать на наличие сопутствующих пороков развития головного мозга – голопрозэнцефалии, гипоплазии мозолистого тела. Непостоянство симптомов и различная степень их выраженности значительно осложняет диагностику септооптической дисплазии.

    Диагностика и лечение септооптической дисплазии

    Для определения септооптической дисплазии используются результаты общего осмотра больного, неврологические и офтальмологические исследования, магнитно-резонансная и компьютерная томография, молекулярно-генетические анализы. При осмотре может обнаруживаться отставание в физическом развитии (у детей раннего возраста), раннее наступление полового созревания (у подростков), признаки множественной гормональной недостаточности. Офтальмологическое обследование может выявить нистагм и признаки гипоплазии зрительного нерва – уменьшение размеров диска зрительного нерва, ослабление всех пиков на ЭРГ, полную слепоту. Однако по клинической картине диагностировать септооптическую дисплазию достаточно проблематично, поскольку это состояние характеризуется значительной вариабельностью симптомов.

    На магнитно-резонансной томографии определяется отсутствие или выраженное недоразвитие прозрачной перегородки, аплазия или гипоплазия зрительного нерва, в ряде случаев – недоразвитие мозолистого тела. Выявляются нарушения в формировании гипофиза, в особенно тяжелых случаях септооптической дисплазии могут обнаруживаться другие пороки центральной нервной системы, например, голопрозэнцефалия. Биохимический анализ крови позволяет подтвердить наличие недостаточности гормона роста (соматотропина) и других гормонов гипофиза. Молекулярно-генетическая диагностика осуществляется врачом-генетиком, производится прямое секвенирование гена HESX1 с целью подтверждения мутаций. Отсутствие генетических дефектов не является поводом для исключения септооптической дисплазии, так как заболевание может возникать вследствие причин ненаследственного характера. «Золотым стандартом» в диагностике этого состояния являются данные МРТ и КТ.

    Специфического лечения септооптической дисплазии не существует, применяют симптоматические и паллиативные лечебные мероприятия. При наличии эндокринных нарушений назначают заместительную терапию, схема которой зависит от характера гормональной дисфункции, что определяется в рамках анализа крови. В большинстве случаев септооптической дисплазии нарушения зрения практически не поддаются коррекции. Симптоматическая терапия включает в себя применение противосудорожных препаратов (при эпилептических припадках) и ноотропных средств, работу детских психологов с больным ребенком при умственной отсталости.

    Читать еще:  Средство от подошвенных бородавок на ногах

    Прогноз и профилактика септооптической дисплазии

    Прогноз септооптической дисплазии чаще всего неопределенный из-за сильной вариабельности проявлений заболевания. При наличии тяжелой гипоплазии зрительных нервов, гипофиза, прозрачной перегородки существует крайне высокий риск летального исхода в раннем детстве из-за многочисленных нарушений. Аналогично ухудшают прогноз септооптической дисплазии сопутствующие патологии – детский церебральный паралич, голопрозэнцефалия. Во многих случаях заболевание протекает достаточно благоприятно – симптомы ограничиваются незначительными нарушениями зрения, иногда наличием слабо выраженной умственной отсталости, повышенным риском судорожных припадков. Профилактика септооптической дисплазии возможна только в отношении форм заболевания, обусловленных ненаследственными причинами – инфекционными болезнями матери, ее молодым (юным) возрастом, сосудистыми нарушениями во время беременности.

    Септооптическая дисплазия

    Септооптическая дисплазия (Синдром de Morsier) – это заболевание характериующееся гипоплазией зрительного нерва, отсутствием прозрачной перегородки, и, в двух третях случаев, дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы.

    Эпидемиология

    Распространенность составляет 1:50000. Гендерная предрасположенность отсутствует

    Факторы риска

    Факторы риска включают [8, 9]:

    • диабет у матери
    • прием ряда медикаментов
      • хинидина
      • противоэпилептических средств
    • прием наркотиков и употребление алкоголя
    • цитомегаловирусная инфекция

    Клиническая картина

    Клинические проявления с септикооптической дисплазии варьируют и в большой степени зависят от наличия (или отсутствия) шизенцефалии (встречающейся в половине случаев). Сочетанная патология приводит к двум формам состояния [1, 8].

    • септикооптическая дисплазия без шизенцефалии
      • зрительный аппарат страдает в большей степени
      • дисфункция гипоталамо-гипофизарной системы присутствует у 60-80% пациентов [6,8]
      • может проявляется гипогликимией с неонатальном периоде [6]
      • малый гипофиз с гипоплазированной или отсутствующей воронкой и эктопией задней доли, визуализируемой в виде фокуса гиперинетсивного по Т1 МР сигнала в области срединного возвышения гипоталамуса
      • могут отсутствовать луковицы обонятельного нерва (синдром Kallmann) [8]
    • септикооптическая дисплазия сочетающаяся с шизенцефалией
      • зрительный аппарат страдает в меньшей степени
      • аномалии коры: полимикрогирия, кортикальная дисплазия
      • могут иметь различную этиологию [8]

    Кроме того септооптическая дисплазия может сочетаться с:

    Патология

    Аномалия развития возникает на 4-6й неделе внутриутробного развития во время ранних этапов формирования переднего мозга. Точная этиология неизвестна, генетичекие дефекты встречаются менее чем в 1% случаев [9].

    Диагностика

    При использовании любой модальности (УЗИ, КТ, МРТ) можно отметить отсутствие прозрачной перегородки, что позволяет заподозрить септооптическую дисплазию. Визуализация остальных характерных признаков зависит от модальности.

    Компьютерная томография

    В дополнении к расширению боковых желудочков на фоне отсутствующей прозрачной перегородки, компьютерная томография позволяет визуализировать уменьшение размеров зрительного нерва (лучше визуализируется при волюметрическом сканировании и корональных реконструкция) сочетающегося с уменьшением диаметра отверстия канала зрительного нерва.

    Магнитно-резонансная томография

    МРТ является модальностью выбора для диагностики септооптической дисплазии и позволяет визуализировать:

    • уплощение крыши передних рогов боковых желудочков в корональной плоскости
    • отсутствие прозрачной перегородки
    • гипоплазия воронки гипофиза
    • гипоплазия хиазмы и глазных яблок

    Дифференциальный диагноз

    Дифференциальный диагноз проводится с:

    • лобарная голопрозэнцефалия
      • дифференциальная диагностика затруднительна [8]
      • передняя мозговая артерия смещается к лобарной голопрозэнцефалии
      • гипоплазия хиазмы не характерна​

    Литература

    Sener RN. Septo-optic dysplasia associated with cerebral cortical dysplasia (cortico-septo-optic dysplasia). (1996) Journal of neuroradiology. Journal de neuroradiologie. 23 (4): 245-7. Pubmed

    Tien RD, Felsberg GJ, Krishnan R, Heinz ER. MR imaging of diseases of the limbic system. (1994) AJR. American journal of roentgenology. 163 (3): 657-65. doi:10.2214/ajr.163.3.8079864 – Pubmed

    Barkovich AJ, Fram EK, Norman D. Septo-optic dysplasia: MR imaging. (1989) Radiology. 171 (1): 189-92. doi:10.1148/radiology.171.1.2928524 – Pubmed

    Levine LM, Bhatti MT, Mancuso AA. Septo-optic dysplasia with olfactory tract and bulb hypoplasia. (2001) Journal of AAPOS : the official publication of the American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus. 5 (6): 398-9. doi:10.1067/mpa.2001.118869 – Pubmed

    Osborn RE. Schizencephaly and septo-optic dysplasia: separate entities. (1989) Pediatric radiology. 20 (1-2): 137. Pubmed

    Sarnat HB. Malformations of the nervous system. Elsevier Science Health Science div. (2008) ISBN:0444518967.

    from whonamedit.com, the dictionary of medical eponyms.

    Castillo M. Neuroradiology companion, methods, guidelines, and imaging fundamentals. Lippincott Williams & Wilkins. (2006) ISBN:0781779499.

    Webb EA, Dattani MT. Septo-optic dysplasia. (2010) European journal of human genetics : EJHG. 18 (4): 393-7. doi:10.1038/ejhg.2009.125 – Pubmed

    Tim Luijkx and Gagandeep Singh et al. Septo-optic dysplasia. Radiopedia

    Ссылка на основную публикацию
    Adblock
    detector