Метафизарная дисплазия

Метафизарная дисплазия

Метафизарная дисплазия (множественная черепно-метафизарная дисплазия, синдром Пайла) — врожденное системное заболевание костей, проявляющееся большими размерами головы, широко расставленными глазами (гипертелоризм), седловидным носом, плохими крошащимися зубами, деформациями конечностей, непропорционально длинными ногами. Рентгенологически определяются симметричные бутылкообразные или булавовидные вздутия метафизов и соответствующих третей диафизов длинных трубчатых костей с истончением кортикального слоя, симметричный гиперостоз костей свода черепа, заполнение придаточных полостей костной тканью, сужение костных отверстий и каналов черепных нервов и сосудов. Различают 3 типа.

1. Тип Янсена — характеризуется генерализованной деминерализацией костей, уменьшением и деформацией эпифизарных ядер, расширением и фрагментацией метафизов. Эпифизарные центры окостенения отдалены от метафизов («свободно плавающие эпифизы»). Головки плечевой и бедренной костей уплощены, суставы деформированы, подвижность в них ограничена. Развиваются варусные и вальгусные деформации бедер, коленных и голеностопных суставов. Череп умеренно увеличен в объеме, лоб выступающий, легкая супраорбитальная и фронтоназальная гиперплазия.

2. Тип Шмида — заболевание сходно с рахитом (но минерализация костей не нарушена). Проявляется укорочением длинных трубчатых костей преимущественно проксимального метафиза бедра. В результате развивается его варусная деформация с чашеобразными и зазубренными метафизами, искривлением ног. Изменений со стороны кистей и стоп не отмечается.

3. Тип Вандрагера — Пенья характеризуется диспластическими изменениями метафизов длинных трубчатых костей, рентгенологически имеющих вид плотных продольных полей, достигающих диафизов. Концы поврежденных костей расширены. Позвоночник при типе Вандрагера не изменен в отличие от типа Пенья, при котором отмечаются сколиоз и уплощение тел шейных позвонков.

Ахондроплазия (болезнь Парро — Мари, хондродисплазия, хондродистрофия, несовершенный хондрогенез). Частота заболевания—1:10 000 новорожденных или 1 : 50 000 взрослых, что связано с большой смертностью детей на первом году жизни. В основе лежит нарушение процесса энхондрального роста, т. е. роста костей в длину, тогда как эндостальное и периостальное окостенение не нарушено. Ведущие клинические признаки — укорочение проксимальных отделов конечностей (ризомелическая микромелия) и макроцефалия при относительно нормальном росте позвоночника (непропорциональная короткоконечностная карликовость). У больных детей имеются гипоплазия средней части лица с узкими носовыми ходами, выступающие лобные бугры, седловидный нос, иногда прогнатия, изодактилия с формой кисти в виде трезубца.

Рентгенологически выявляются укорочение и эпиметафизарная гипертрофия трубчатых костей, утолщение коркового слоя, структура эпифизов разрежена, метафизарные ростковые зоны преждевременно закрываются. Основание черепа укорочено, турецкое седло уменьшено, пневматизация околоносовых пазух повышена, свод черепа увеличен. Имеются сужение таза, укорочение подвздошных костей, уменьшение и сужение вертлужной впадины и симптом сужения расстояния между основаниями дужек поясничных позвонков в каудальном направлении (в норме это расстояние увеличивается). Часто отмечается кифоз в области пояснично-грудного сочленения. Выражены изменения со стороны таза: крылья подвздошных костей развернуты, укорочены, прямоугольной формы, крыши вертлужных впадин горизонтальные. Поперечник входа в малый таз расширен.

Различают гипопластическую, гиперпластическую и малятическую формы. Однако только первая относительно распространена и считается типичной для ахондроплазии. Известны также неполные формы — гипоахондроплазии. Ахондроплазию следует дифференцировать от различных форм карликовости, синдрома Эллиса — Ван-Кревельда, фиброзной дисплазии, мукополисахаридозов, несовершенного остеогенеза, псевдоахондропластической формы эпифизарной дисплазии и др.

Кслассификация синдрома Пайла

Е. Pyle в начале тридцатых годов 20 века подробным образом дал описание дисплазий с повреждением метафизарных участков длинных трубчатых костей, поэтому эта патология имеет название «синдром Пайла».

Классификация

В настоящей медицине классифицируют три формы:

  • краниометафизарная дисплазия;
  • фронтометафизарная дисплазия;
  • метафизарная дисплазия.

Аналитические сведения рассмотрения клинических и рентгенологических признаков доказывает, что эти единицы являются разными формами одной патологии, которые отличаются выраженностью признаков диспластического явления и их комбинациями. Всем этим формам свойственно повреждение черепа в комплексе с трансформацией длинных трубчатых костных структур. В основной части случаев это наследственные патологии с аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным типом наследования. В некоторых вариантах последний не выявлен.

Краниометафизарная дисплазия

Этот вид относится к самым сложным из описанных. Он обнаруживается в раннем возрастном периоде и зачастую имеет семейно-наследственный генез. Главными симптомами являются повреждения черепа, и свода, и лицевой части, по своей интенсивности визуально подобна «костной львиности». Черепная коробка увеличеивается, стенка свода сильно утолщается и уплотняется. Резко интенсивны склеротические явления в основании черепа. Это в свою очередь способствует сужению проходов черепно-мозговых нервных стволов и как следствие сдавлению последних, что проявляется в виде расстройства слуха и зрения, развития паретических процессов лица.

Читать еще:  Горметонические судороги

Свойственны повреждение лицевых костей по типу гиперостоза. В некоторых случаях поражается и нижняя челюсть, облитерируются пазухи и сужаются носовые ходы, что приводит к затруднению дыхания носом. Отмечается высокое небо, зубы развиваются с отставанием и становятся хрупкими. Зафиксирована трансформация внешнего вида пациентов: расстояние между глазами увеличено, глазницы уменьшаются в размерах, нос приобретает вид плоского и седловидного с запавшей спинкой и выпяченной костной возвышенностью над последней. Интеллект значительно снижается.

В некоторых случаях отмечаются сопутствующие расстройства функции сердечной системы. Повреждение метафизных участков (особенно в зоне коленных сочленений) проявляется в симметричном бутылковидном увеличении с истончением коркового слоя и трансформации трабекул. Расширяются дополнительно грудинные концы ключиц и ребер с двух сторон. Позвоночный столб и тазовые кости, эпифизные части, губчатые и маленькие кости не подвергаются преобразованию.

Фронтометафизарная дисплазия

Этим патологическим состояниям свойственно изменение переднего мозгового и лицевого черепного участка. Наблюдается интенсивный гиперостоз стенки переднего участка свода с гипертрофированными выпячивающимися дугами над бровями, расширенный нос, облитерирование лобных пазух и неполное развитие других пазух. Склерозирование основания черепа в некоторых случаях комбинируется с несоразмерным соотношением его с шейным участком позвоночного столба и нейрорасстройствами, однако, интеллектуальная способность не нарушена. Наибольшей трансформации подвергается лицевая часть — отмечается неполное развитие нижней челюсти, аномальное формирование зубов, что ведет к подобию срезанного подбородка. Формируется определенное увеличение длины и искривление костей ног с развитием Х-образных ног. Метафизная часть, ключичные и реберные концы расширяются. В некоторых вариантах наблюдаются уменьшение входа в таз. Определенные случаи имеют крипторхизм и расстройство работы сердца.

Метафизарная дисплазия

Этой форме свойственна только отставание формирования и прорезывания зубов. Главным симптомом выступают повреждения костных структур ног. Пациенты имеют высокий рост из-за их удлинения. Ось длинной трубчатой кости искривляется. Шейка бедра укорачивается, расширяется и вальгируется. Отмечаются Х-образные ноги. Метафизная часть длинных трубчатых костей расширяется, особо такое характерно для области колен. Ширина коркового слоя уменьшается. Структурность костных трабекул перестраивается в сторону разрежения. Наблюдается искривление длинных трубчатых костей. Зоны роста и эпифизы не изменяются. Иногда симметрично расширяются метафизы и короткие трубчатые кости, грудинные части ключиц, ребер, лобка и седалищных костей.

Общее состояние заболевших не нарушено. Иногда пациент жалуется на суставные болевые ощущения и ограничение подвижности в сочленениях. Характерно преждевременное развитие артроза.

Хондродисплазии: классификация, нарушения, диагностика, лечение

Это группа наследственных заболеваний опорно-двигательного аппарата, которые часто проявляются карликовостью и нарушениями пропорций тела.

У некоторых больных рост и телосложение нормальные, но имеются характерные изменения глаз или расщелина неба, часто встречающиеся и у более тяжелых больных.

Нередко развиваются дегенеративные изменения суставов, поэтому легкие формы хондродисплазий у взрослых трудно отличить от генерализованного деформирующего остеоартроза.

Некоторые авторы предпочитают называть эту группу болезней скелетными дисплазиями, но термин «хондродисплазии» более распространен.

Классификация

Выделено более 150 типов хондродисплазий, составляющих 8 основных групп.

Группа ахондроплазии

  • Ахондроплазия
  • Гипохондроплазия
  • Танатофорная дисплазия

Спондилоэпифизарные дисплазии

  • Ахондрогенез, тип IA (тип Хьюстона—Харриса)
  • Ахондрогенез, тип IB (тип Фраккаро)
  • Ахондрогенез, тип II (тип Пантера—Салдино)
  • Гипохондрогенез
  • Врожденная спондилоэпифизарная дисплазия Спондилоэпиметафизарная дисплазия, тип Страдвика (синдром Страдвика)
  • Синдром Стиклера
  • Дисплазия Книста

Точечные хондродисплазии

  • Ризомелическая точечная хондродисплазия
  • Точечная хондродисплазия Конради—Хюнермана (аутосомно-доминантная)
  • Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия
  • Х-сцепленная рецессивная точечная хондродисплазия

Синдромы коротких ребер

  • Хондроэктодермальная дисплазия (синдром Эллиса—ван Кревельда)
  • Асфиктическая дисплазия грудной клетки
  • Синдром коротких ребер, тип I (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Салдино—Нунан)
  • Синдром коротких ребер, тип II (синдром коротких ребер — полидактилии, тип Маевского)

Метатропные дисплазии

  • Метатропная дисплазия
  • Легкие формы метатропной дисплазии

Метафизарные хондродисплазии

  • Метафизарная хондродисплазия, тип Янсена
  • Метафизарная хондродисплазия, тип Шмида
  • Метафизарная хондродисплазия, тип Мак-Кьюосика

Брахиолмия

  • Брахиолмия I типа
  • Брахиолмия II типа
  • Брахиолмия III типа

Периферические дизостозы

  • Периферический дизостоз
  • Акродизостоз
  • Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип I
  • Трихо-рино-фалангеальный синдром, тип II (синдром Лангера— Гидиона)
Читать еще:  Сводит мышцы стопы

Выделяют хондродисплазии, приводящие к смерти (танатофорные), вызывающие искривление костей (диастрофические), поражающие метафизы (метафизарные), поражающие эпифизы (эпифизарные) и другие.

Некоторые хондродисплазии названы по имени первого или наиболее подробно описанного больного.

Тяжелые формы хондродисплазий сопровождаются выраженной деформацией большинства хрящевых структур и поражением глаз.

Легкие формы классифицировать труднее. Основные симптомы хондродисплазий — катаракта, дегенерация стекловидного тела, отслойка сетчатки, высокий лоб, гипоплазия лицевых костей, расщелина неба, короткие тонкие конечности и выраженная деформация эпифизов, метафизов и суставных поверхностей.

Распространенность

Хотя точная распространенность большинства хондродисплазий неизвестна, возможно, что это одни из самых частых наследственных болезней соединительной ткани: распространенность синдрома Стиклера типа I (артроофтальмопатии), например, достигает 1:10 000.

Молекулярные нарушения

Первые мутации при хондродисплазиях были выявлены в гене COL2A1, кодирующем коллаген II типа — основного белка хрящевой ткани. Всего в этом гене выявлено более 40 мутаций, вызывающих различные хондродисплазии.

Мутации гена COL2A1 обнаружены примерно у 20% больных с тяжелыми и среднетяжелыми хондродисплазиями и у 2% больных с ранним генерализованным деформирующим остеоартрозом. Сходная клиническая картина может быть вызвана также мутациями других генов: трех других типов коллагена, входящих в состав хряща; факторов роста; рецепторов факторов роста; факторов транскрипции.

Число описанных мутаций не отражает реальной генетической гетерогенности той или иной болезни: оно зависит от сложности структуры гена, технических трудностей, доступности больших семей для генодиагностики и интенсивности исследовательской работы. Очевидно, будут выявлены новые мутации.

Мутации гена COL2A1 приводят к дефектам проколлагена II типа. Большинство из 40 известных таких мутаций вызывают тяжелые хондродисплазии, такие, как ахондрогенез типа II (тип Лангера—Салдино) и дисплазия Книста. Однако мутации этого гена обнаружены и в некоторых семьях, члены которых в детстве были здоровы, но в зрелом возрасте у них появились симптомы деформирующего остеоартроза (боль, скованность и дегенеративные изменения суставов).

Наследственные дефекты проколлагена II типа сходны с дефектами проколлагенов I и III типов, и при них так же трудно установить соответствие генотипа и фенотипа. Тем не менее известно, что мутации, вызывающие образование терминирующего кодона и синтез укороченного белка, приводят к синдрому Стиклера типа I (артроофтальмопатии).

При деформирующем остеоартрозе с легкой формой хондродисплазии обнаружены мутации, приводящие к замене аргинина на цистеин в положении Y повторяющейся последовательности -Гли-X-Y-.

При метафизарной хондродисплазии (тип Шмида), которая проявляется низкорослостью, Х-образным искривлением ног, искривлением метафизов и утиной походкой, обнаружены дефекты коллагена X типа, короткие молекулы которого синтезируются в основном хондроцитами II типа и образуют сеть в межклеточном веществе хряща. Некоторые формы синдрома Стиклера (тип III, то есть без поражений глаз) вызваны дефектами α2(Х1)-цепи коллагена XI типа, малораспространенного коллагена, входящего в состав хряща и других тканей.

У большинства больных ахондроплазией (это самая частая причина непропорциональной низкорослости, сопровождающейся макроцефалией и дисплазией метафизов длинных трубчатых костей) обнаружены мутации гена FGFR3, кодирующего рецептор фактора роста фибробластов.

Замена лишь одного нуклеотида, вызывающая замену глицина на аргинин в положении 380 молекулы рецептора, имеется почти у 90% больных. Обычно это новые мутации, так что эта точечная мутация — одна из наиболее часто возникающих мутаций в геноме человека. Она приводит к конститутивной (не зависящей от лиганда) активации рецептора и нарушению развития хряща.

При более тяжелых болезнях, таких, как гипохондроплазия и танатофорная карликовость, а также в некоторых семьях с краниосиностозом мутации затрагивают другие участки гена FGFR3. Однако у большинства больных с краниосиностозом обнаруживают мутации родственного гена FGFR2.

При множественной эпифизарной дисплазии и псевдоахондроплазии, родственных болезнях, проявляющихся укорочением конечностей и деформирующим остеоартрозом, обнаружены мутации гена СОМР, кодирующего олигомерный белок хрящевого матрикса. Однако в одной семье с эпифизарной хондродисплазией обнаружена мутация гена COL9A1, кодирующего а2(1Х)-цепь коллагена IX типа.

Диагностика

Диагноз при тяжелых формах хондродисплазий ставят на основании характерной внешности, рентгенологических данных, гистологических изменений и течения болезни. Иногда, хотя и реже, чем при несовершенном остеогенезе, оказывается возможной пренатальная диагностика с помощью УЗИ. Скоро станут доступными методы выявления мутаций гена COL2A1.

Читать еще:  Что снимает опухоль

Лечение

Лечение хондродисплазий не разработано. Проводят симптоматическое лечение деформирующего остеоартроза и других проявлений болезни.

Многим больным проводят протезирование суставов и устранение расщелины неба.

Больных должен регулярно осматривать офтальмолог, чтобы своевременно обнаружить развитие катаракты и провести лазерную коагуляцию при отслойке сетчатки.

Больным советуют следить за весом и избегать контактных видов спорта.

При низкорослости очень важна психологическая помощь, с этой целью во многих странах создают группы поддержки.

Краниотубулярные дисплазии

, MD, PhD, Braunschweig, Germany

Last full review/revision February 2017 by Frank Pessler, MD, PhD

Остеопетроз является наследственным заболеванием, характеризуется повышенной плотностью костной ткани и формированием аномального скелета.

Краниометафизарная дисплазия

Это аутосомно-доминантное заболевание человека обусловлено мутациями гена ANKH. В раннем детстве образуются параназальные бугры, а также прогрессирующее расширение и утолщение костей черепа и нижней челюсти, что приводит к деформации лица и челюсти. Поражение костей вовлекает черепные нервы, вызывая дисфункцию. Исправление прикуса зубов может оказаться трудоемким делом, частичная облитерация синусов предрасполагает к рецидивирующим назореспираторным инфекциям. Рост и общее состояние здоровья в норме, но прогрессирующее повышение внутричерепного давления является редким и серьезным осложнением.

Диагноз краниометафизарной дисплазии предполагается при наличии типичных черепно-лицевых аномалий, которые иногда сочетаются с повышенной восприимчивостью к респираторным инфекциям, или нарушение может быть обнаружено во время оценки дисфункции черепных нервов, которые могут возникнуть в результате защемления у основания черепа. Как правило, проводят обычное рентгенологическое исследование. Рентгенологические изменения являются возрастными и обычно проявляются в возрасте 5 лет. Склероз является главной особенностью черепа. В трубчатых костях отмечаются булавовидные расширения метафизов, особенно в области дистальной части бедренной кости. Однако, эти изменения являются менее серьезными, чем при болезни Пайла. Позвоночник и таз не поражены.

Лечение кранио-метафизарной дисплазии состоит из хирургической декомпрессии затронутых нервов и ремоделирования тяжелых костных аномалий. Тем не менее, возобновление роста всё-таки происходит.

Фронтометафизарная дисплазия

Это нарушение имеет четко выраженные аутосомно-доминантный и Х-сцепленный типы наследования и вызывается мутациями в генах FLNA и MAP3K7; однако эти мутации выявляются не во всех случаях.

Это расстройство становится очевидным в раннем детстве. Надглазничный валик выдается, напоминая забрало (шлем) рыцаря. Нижняя челюсть гипопластичная с передним сужением; аномалии зубов являются зарактерными. Глухота развивается в зрелом возрасте, потому что склероз сужает внутреннее слуховое отверстие и среднее ухо, или может привести к деформации слуховых косточек. Длинные кости ног умеренно изогнуты. Прогрессирующие контрактуры конечных фаланг пальцев могут имитировать артрит. Рост и общее состояние здоровья в норме.

Диагноз фронтометафизарной дисплазии подозревают при потере слуха у пациентов с признаками скелетных аномалий, описанных выше. Как правило, проводят обычное рентгенологическое исследование. На рентгене видны костные разрастания лобной области; пятнистый склероз наблюдается в своде черепа. Тела позвонков диспластические, но не склеротические. Подвздошные гребни резко расширены, и вход в таз деформирован. Эпифизы бедренной кости со стороны головки уплощены с расширением головок бедренных костей и дисплазией тазобедренного сустава (деформации бедра). Кости пальцев несформированы, имеют эрозию и сужение суставной щели.

Корректирующее хирургическое лечение показано при сильно уродующих деформациях, в том числе, тяжелой микрогнатии, или тех, которые вызывают ортопедические проблемы. Потерю слуха лечат с помощью слуховых аппаратов.

Метафизарная дисплазия (болезнь Пайла)

Это редкое аутосомно-рецессивное заболевание часто путают с краниометафизарной дисплазией. Пострадавшие люди являются клинически нормальными, за исключением наружного отклонения голени, хотя иногда развиваются сколиоз и хрупкость костей.

Диагноз метафизарной дисплазии обычно ставят при проведении рентгенографии по несвязанным причинам. Рентгенологические изменения являются патогномоничными. Длинные кости недостаточно деформированы, и наружный слой кости, как правило, тонкий. Трубчатые кости ног имеют грубое расширение книзу, подобно колбе Эрленмейера, особенно в дистальной части бедренной кости. Кости малого таза и грудной клетки расширены. Тем не менее, череп, в основном, не затронут.

Лечение метафизарной остеодисплазии часто не является необходимым, но может включать методы ортодонтического лечения при дентальных пороках развития, или ортопедической хирургии для клинически значимых деформаций скелета.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector