Дисплазия надпочечников

Врожденная гиперплазия надпочечников: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Группа болезней, которые провоцируют увеличение надпочечников в размерах. Патология развивается в результате поражения ферментов стероидогенеза в корковой зоне. Чтобы устранить гормональную недостаточность, надпочечники начинают расти. Недуг выражается патологиями эндокринной системы у женщин и мужчин, что приводят к неправильному формированию половых органов. Кроме того, у ребенка может быть нарушен водно-солевой баланс и наблюдаться пониженное артериальное давление. Для диагностики заболевания используются лабораторные методы. Лечение включает прием гормональных препаратов, а также хирургическое вмешательство для коррекции наружных гениталий.

Причины врожденной гиперплазии надпочечников

Причиной развития недуга является генетический дефект стероидогенеза в надпочечниках. Считается, что для образования заболевания у ребенка, дефектный ген должен присутствовать и у матери, и у отца. Факторы, провоцирующие генные мутации, медициной не названы.

Симптомы врожденной гиперплазии надпочечников

Обычно, признаки недуга заметны уже во время рождения, но существует и поздняя форма заболевания. После рождения ребенка его осматривает неонатолог. Если болезнь выражена нарушениями развития наружных половых органов, врач это заметит. К примеру, у девочек может быть увеличен клитор или и вовсе сформирован половой член. Также для недуга характерны недоразвитость или отсутствие матки и влагалища. У мальчиков же не формируются женские половые органы, а напротив – мужские значительно увеличиваются в размерах. В редких случаях, и у мальчиков, и у девочек наблюдают гиперпигментацию кожного покрова.

Кроме патологий половых органов, может развиваться недостаточность стероидных гомонов синтезируемых корой надпочечников, а также минералокортикостероидов. В таком случае проявляется гипотония, учащенное сердцебиение, а кожа обретает бледный оттенок и становится мраморной. Сравнивая пациентов со здоровыми новорожденными, может создаваться впечатление, что первые крупнее, а их мышцы и скелет более развиты. У больных раньше наступает пубертатный период.

Для сольтеряющей формы болезни характерно раннее развитие надпочечниковой недостаточности (уже через 2 недели после рождения). При этом у младенца критически падает артериальное давление, наблюдается тахикардия, срыгивания и рвота. Ребенок начинает быстро терять вес из-за диареи. Данная патология может привести даже к смерти ребенка. В будущем симптоматика болезни может становится более выраженной после стресса.

Диагностика врожденной гиперплазии надпочечников

Патологию развития гениталий можно заметить во время ультразвуковой диагностики в период гестации. Далее проводятся лабораторные тесты, определяется уровень гормонов и концентрация ферментов стероидогенеза. Благодаря ранней диагностике, специалисты определяют дальнейшую тактику наблюдения беременности и начинают терапию еще до родоразрешения.

После рождения ребенка, у него проверяют наличие разнообразных генетических заболеваний, в том числе на врожденную гиперплазию надпочечников. Как правило, врачи назначают анализ на концентрацию адренокортикотропного гормона, анализ мочи, определяют костный возраст с помощью рентгенограммы. Возможно применение генетических анализов.

Лечение врожденной гиперплазии надпочечников

В основном, проводят заместительную гормональную терапию. Врачи корректируют концентрацию стероидных гормонов, которые вырабатывает кора надпочечников и минералокортикостероидов. Гормональную терапию могут также назначать беременным, если установили диагноз в период гестации. Благодаря ранней диагностике, можно предотвратить неправильное развитие гениталий у девочек. Правда, такое лечение все еще признанно не всеми, ведь у беременной женщины могут возникать: отечность, повышенное артериальное давление, а также лишний вес. О влиянии терапии на плод достоверной информации пока нет.

Дополнительно к гормонотерапии может применятся оперативное вмешательство устраняющее дефект развития гениталий. Врачи рекомендуют проводить хирургическую коррекцию как можно раньше, но все зависит от индивидуального случая, а также от решения родителей.

Профилактика врожденной гиперплазии надпочечников

Будущим родителям рекомендуется посетить специалиста генетического профиля, который сможет прогнозировать развитие болезни у их ребенка.

Дисплазия надпочечников

Врожденная дисфункция коры надпочечников представляет собой группу заболеваний, обусловленных дефицитом ферментов, необходимых для синтеза стероидных гормонов надпочечников. В результате нарушения образования конечных продуктов происходит накопление веществ-предшественников, а именно 17OH-прогестерона. Его избыток сбрасывается на синтез мужских половых гормонов в сетчатой зоне коры надпочечников. При неклассическом варианте течения ВДКН дефицит фермента не столь значителен, как при сольтеряющей или вирильной форме, однако длительно существующий гормональный дисбаланс как на уровне желез внутренней секреции, так и на уровне высших звеньев регуляции может приводить к разнообразным нарушениям в работе репродуктивной системы, которые являются причиной бесплодия и невынашивания беременности у пациенток.

Цель работы: анализ литературы, посвященной современным представлениям о влиянии неклассической формы врожденной дисфункции коры надпочечников на репродуктивное здоровье женщин. Раскрытие роли нейроэндокринных нарушений в возникновении патологий организма и развитии бесплодия у пациенток.

По данным ВОЗ около 15% семейных пар репродуктивного возраста во всем мире сталкиваются с проблемой бесплодия [1]. Так, распространенность бесплодных браков в европейских странах составляет около 10%, в США – около 15%, в России – 17,5% (4–4,5 млн супружеских пар) [2]. Согласно данным Росстата за последние десятилетия все чаще регистрируется диагноз «бесплодие». С 1990 по 2012 гг. этот показатель вырос на 85% [3]. Такая тенденция обусловлена влиянием множества факторов, таких как генитальная и экстрагенитальная патология одного или обоих супругов, неблагоприятные социально-экономические условия, вредные привычки (курение, употребление алкоголя в больших количествах, избыток или дефицит массы тела), экологическая обстановка. Ведущими формами женского бесплодия являются трубно-перитонеальная, эндокринная, маточная, шеечная, иммунологическая. Эндокринное женское бесплодие, возникающее вследствие нарушения нормального фолликулогенеза в яичниках и овуляции, выявляется у 30% бесплодных пар [4]. К наиболее распространенным наследственным эндокринным заболеваниям, вызывающим нарушение работы репродуктивной системы, относится неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников (нфВДКН) [5].

Читать еще:  Лфк при гонартрозе коленного сустава видео

Врожденная дисфункция коры надпочечников (адреногенитальный синдром, синдром Уилкинса) представляет собой наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Выделяют три формы адреногенитального синдрома: классическая (или сольтеряющая), вирильная и неклассическая (или постпубертатная). Последняя форма является самой распространенной и регистрируется в 0,1–0,2% случаев, а в некоторых обособленных группах при наличии близкородственных связей частота встречаемости может достигать 1–2% [6]. Неклассическая форма врожденной дисфункции коры надпочечников развивается вследствие дефицита ферментов, участвующих в стероидогенезе. Наиболее часто данная патология возникает из-за нехватки фермента 21α-гидроксилаза (90% случаев) или 11β-гидроксилаза [7]. Причиной развития нфВДКН является мутация структурных генов – преимущественно гена CYP21, который кодирует образование фермента 21α-гидроксилазы [8]. Исходя из того, какая мутация произошла – точечная микроконверсия или крупные нарушения в виде делеции и конверсии, – будет наблюдаться разная степень недостаточности фермента. При сохранении его активности более 5% говорят о неклассической форме ВДКН [6].

Патогенез развития неклассической формы ВДКН при дефиците фермента 21α-гидроксилазы [6]

Главным звеном патогенеза нфВДКН является блок на стадии синтеза кортизола. Известно, что холестерин служит предшественником прогестерона и 17-OH-прогестерона. Под действием фермента 21α-гидроксилазы данные соединения переходят в альдостерон и кортизол, однако в отсутствие фермента наблюдается их снижение, накапливается 17-OH-прогестерон (маркер ВДКН). Не использованный в пучковой зоне коры надпочечников, он утилизируется в сетчатой зоне, что сопровождается увеличением синтеза надпочечниковых андрогенов, преимущественно дегидроэпиандростерона (ДЭА) [6]. ДЭА является предшественником андростендиона и тестостерона. Из-за недостатка кортизола по принципу отрицательной обратной связи стимулируется выработка АКТГ, и порочный круг замыкается (рисунок). Развивается непрерывная гиперсекреция АКТГ, ведущая к стойкой гиперстимуляции коркового вещества надпочечников. Гиперфункция коры надпочечников приводит к ее патологической гиперплазии [4].

Диагностика нфВДКН представляет собой проблему, что связано, во-первых, с разной степенью выраженности клинических проявлений заболевания. У пациенток отмечаются нерегулярный менструальный цикл, рост волос по мужскому типу, себорея, акне, возникающие в постпубертатном периоде. Перечисленные симптомы зависят от степени дефицита фермента и могут не проявляться клинически. Во-вторых, это связано с недостаточной осведомленностью врачей о ВДКН и преуменьшением значения этой эндокринопатии в патологии репродуктивной системы. Таким образом, диагностика не проводится, назначается симптоматическое лечение юношеского акне и гирсутизма, а нерегулярный менструальный цикл связывают с подростковым возрастом.

В современном представлении нфВДКН рассматривается как полиэндокринопатия, так как дисбаланс стероидных гормонов не только отражается в нарушениях на уровне надпочечников, но и вызывает изменения в регуляции высших звеньев репродуктивной системы и приводит к развитию ряда нарушений.

Данная патология может быть причиной возникновения недостаточности лютеиновой фазы цикла вследствие развития гиперпролактинемии, что проявляется нарушением формирования желтого тела, снижением выработки прогестерона и уменьшением толщины эндометрия матки

Врожденная дисфункция коры надпочечников — причины и симптомы

Автор: admin · 3 мая, 2019

Врожденная надпочечниковая гиперплазия (дисфункция коры надпочечников) или адреногенитальный синдром – группа заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которых лежит дефект одного из ферментов или транспортных белков, принимающих участие в биосинтезе кортизола в коре надпочечников.

На сегодняшний день известно 7 форм врожденной дисфункции коры надпочечников:

Дефект STAR;
Дефицит 20,22-десмолазы (11α-гидроксилазы);
Дефицит 17α-гидроксилазы/17,20-лиазы;
Дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы;
Дефицит 21-гидроксилазы;
Дефицит 11β-гидроксилазы;
Дефицит оксидоредуктазы.

Самой частой формой ВДКН является дефицит 21-гидроксилазы: более 90% всех пациентов с ВДКН, в России, по данным скрининга, частота составляет 1:9500.

Второй по частоте формой ВДКН является дефицит 11β-гидроксилазы.

Причины

Причиной всех форм ВДКН являются мутации в генах, отвечающих за синтез ферментов или коферментов стероидогенеза, а также в гене STAR, кодирующем белок, участвующий в транспорте холестерина внутрь митохондрий. Ген, кодирующий стероид-21-гидроксилазу, (CYP21, CYP21B, CYP21A2) и гомологичный ему псевдоген (CYP21P, CYP21A, CYP21A1P) локализованы в HLA-комплексе между локусами HLA-B и HLA-DR на коротком плече 6-й хромосомы (6р21.3). Существует четкая связь фенотипических проявлений дефицита 21-гидроксилазы с типом мутации.

Патогенез

При всех формах ВДКН отмечается дефицит кортизола, что по механизму отрицательной обратной связи приводит к повышению уровня АКТГ и гиперплазии надпочечников. В результате стимуляции надпочечников происходит избыточное накопление стероидов, предшествующих ферментативному блоку.

Читать еще:  Зарядка при варикозе ног

Клиническая картина каждой форм ВДКН обусловлена дефицитом гормонов, синтез которых невозможен при данном ферментативном блоке, и избытком накапливаемых предшественников.

Гормональная характеристика разных форм ВДКН

Форма ВДКН Ген Минерало — кортикоиды Половые стероиды Гормональный маркер
Дефект STAR-протеина (липоидная гиперплазия надпочечников) STAR 8p11.2
Дефицит 20,22-десмолазы CYP11A1 15q23—q24
Дефект СYР17 CYP17 10q24.3 Дезоксикортикостеронкортикостерон
Дефект 3βГСД HSD3B2
1p13.1
Δ5-стероиды:
прегненолон,
17ОН-прегненолон,
ДНЕА
Дефицит 21-гидроксилазы CYP21
6p21.3
↓/N 17ОНР
Дефицит 11β-гидроксилазы CYP11B1
8q21
11-ДОК,
11-дезоксикортикостерон
Дефицит оксидоредуктазы POR 7q11.2 N/↓ 17ОНР, прогестеролон, 17ОН-прегненолон

Клиническая картина

При всех формах ВДКН имеется дефицит кортизола, что проявляется:

  1. склонностью к гипогликемическому синдрому, особенно в стрессовых ситуациях и у грудных детей;
  2. специфическим симптомом дефицита кортизола является гиперпигментация кожных покровов, обусловленная высоким уровнем проопиомеланокортина и его дериватов;

3) крови определяется повышенный уровень АКТГ.

При некоторых формах ВДКН (липоидная гиперплазия надпочечников, дефицит 11α-гидроксилазы, дефицит 3β-гидроксистероиддегидрогеназы,

дефицит 21-гидроксилазы) отмечается дефицит минералокортикоидов, проявляющийся сольтеряющим синдромом.

Недостаток альдостерона вызывает снижение ререабсорбции натрия в почках, вследствие чего снижается ОЦК и АД.

У детей отмечаются неукротимая рвота, жидкий стул, боли в животе, падение АД.

В крови определяется:

  • гиперкалиемия;
  • гипонатриемия;
  • повышение активности ренина плазмы (АРП).

Клиническая характеристика разных форм ВДКН

Форма ВДКН Основной клинический синдром 46XY-наружные гениталии, функции гонад 46XX-наружные гениталии, функции гонад
Дефект STAR-протеина (липоидная гиперплазия надпочечников) Синдром потери соли Женские; гипогонадизм N; гипогонадизм
Дефицит 20,22-десмолазы Синдром потери соли Женские; гипогонадизм N; гипогонадизм
Дефект СYР17 Артериальная гипертензия Промежуточные ближе к женским; гипогонадизм N; гипогонадизм
Дефект 3βГСД Синдром потери соли Промежуточные
с андрогенизацией
в пубертате
Промежуточные ближе к женским; гипогонадизм
Дефицит 21-гидроксилазы Синдром потери соли/ N N Промежуточные
Дефицит 11β-гидроксилазы Артериальная гипертензия N Промежуточные
Дефицит оксидоредуктазы N Промежуточные Промежуточные

При гипертонических формах ВДКН (дефицит 17α-гидроксилазы, дефицит 11β-гидроксилазы) имеет место избыток минералокортикоидов.

В клинической картине на первый план выходит артериальная гипертензия и симптомы гипокалиемии:

В крови определяется низкий уровень АРП, гипокалиемия и гипернатриемия.

При некоторых формах ВДКН отмечаются нарушения синтеза половых стероидов, как в надпочечниках, так и в гонадах.

В этом случае у пациентов с кариотипом 46XY отмечается нарушение строения наружных половых органов. В дальнейшем у всех пациентов и с кариотипом 46ХХ и 46XY разовьется первичный гипергонадотропный гипогонадизм.

При тех формах ВДКН, при которых синтез половых стероидов не нарушен, ситуация обратная.

При кариотипе 46ХХ у новорожденных определяется неправильное строение наружных половых органов, в дальнейшем нарастают симптомы гиперандрогении, которые проявляются у мальчиков симптомами ложного преждевременного полового развития, а у девочек прогрессируют симптомы вирилизации. Вследствие избыточного количества надпочечниковых андрогенов происходит ускорение костного возраста, что обусловливает конечную низкорослость.

Гиперплазия коры надпочечников — как вовремя распознать тяжелое врожденное заболевание

Под гиперплазией понимают быстрое увеличение тканей или органов. В нефрологии существует такое заболевание, как гиперплазия коры надпочечников. Так как орган при этом становится увеличенным, не могут не меняться и его функции.

Врождённая гиперплазия коры надпочечников

Надпочечники — парные органы человеческого организма, расположенные в забрюшинном пространстве. Их функция — выработка гормонов, к которым относятся альдостерон, норадреналин, андрогены, кортикостероиды и другие. Эти гормоны необходимы человеческому организму, ведь от них зависит функция большинства органов и систем. Например, кортикостероиды принимают участие в обмене веществ, в том числе в регуляции водно-солевого баланса, андрогены отвечают за функционирование половой сферы.

Под влиянием ряда факторов у человека с рождения объем надпочечников может быть увеличен. Под врожденной гиперплазией коры надпочечников, или ВГКН, подразумевают целую группу болезней наследственного характера, при которых патологически меняется выработка кортизола надпочечниками.

Проявления ВГКН могут быть разными — некоторые настолько тяжелые, что несовместимы с жизнью человека, другие практически незаметны. Это связано с неодинаковыми генетическими мутациями, в зависимости от которых наблюдается дефицит различных ферментов:

  1. 21-гидролазы.
  2. 11-бета-гидроксилазы.
  3. 20,23-осмолазы.
  4. 17-альфагидроксилазы.
  5. 3-бета-дегидрогеназы.

Органы, которые поражаются при ВГКН (органы-мишени), тоже не одинаковы. Увеличенные надпочечники продуцируют значительное количество гормонов. Учитывая роль гормонов в организме, несложно представить, что органов-мишеней может быть множество. Врождённая гиперплазия надпочечников — серьезная проблема в педиатрии, ведь последствия заболевания для ребенка способны быть очень тяжелыми. Нередко заболевание сопутствует другим врождённым синдромам, в частности, синдрому Кушинга.

Причины и патогенез

Заболевание появляется у ребенка с рождения, следовательно, закладка аномалии происходит во внутриутробный период. Основной предпосылкой для увеличения объема надпочечников считаются различные тяжелые функциональные нарушения, которые претерпевает организм беременной во время вынашивания плода. Например, специалисты указывают на значимое влияние стресса, эмоциональных перегрузок, депрессий и психических нагрузок при беременности, которые приводят к росту выработки кортизола.

Читать еще:  Боль в пятке при ходьбе как лечить

Патогенез заболевания связан с тем, что изменение продукции кортизола в организме ребенка приводит к увеличению выделения АКТГ, поэтому кора надпочечников возрастает в размерах, уровень производимых ею гормонов тоже растет.

Выделяют три формы врожденной гиперплазии коры надпочечников:

  • Вирильная (простая) – влияет на увеличение андрогенов, поэтому возрастают размеры половых органов, интенсивность оволосения, развития мышечной системы.
  • Гипертоническая – вызывает рост синтеза андрогенов и кортикостероидов, плохо сказывается на сосудах глазного дна, приводит к раннему появлению гипертонии.
  • Сольтеряющая – провоцирует повышение продукции андрогенов и нехватку других гормонов, что способствует избытку калия в организме, потере влаги, веса и прочим тяжелым нарушениям.

Симптомы

Симптомы врожденной гиперплазии коры надпочечников у детей обычно заметны сразу после рождения. Чаще всего ребёнок рождается с увеличенной массой тела. Нельзя не заметить и аномальные размеры половых органов — так, у мальчиков увеличен пенис, зато яички могут быть слишком мелкими. У девочек практически всегда имеет большие размеры клитор, а половые губы способны по строению напоминать мужскую мошонку.

По мере взросления наблюдаются и другие симптомы заболевания:

  • Раннее огрубение голоса;
  • Несвоевременное появление волос на половых органах и на теле;
  • Несоразмерный с возрастом рост массы тела;
  • Угри на коже в детском возрасте;
  • Прекращение формирования скелета к 16 годам;
  • Низкорослость;
  • Постоянная жажда;
  • Онемение мышц;
  • Снижение памяти;
  • Психозы;
  • Позднее начало месячных у девочек.

У ребенка с сольтеряющей формой патологии клиническая картина осложняется сбоями водно-солевого обмена. Это приводит к рвоте, жидкому стулу, обезвоживанию со всеми вытекающими последствиями. Без лечения такое состояние может спровоцировать гибель больного.

У взрослых все признаки заболевания обусловлены сбоями работы гипофиза и гипоталамуса, а также, собственно, надпочечников. У женщин ВГКН без лечения приводит к половой дисфункции, сбоям цикла, бесплодию, развитию остеопороза. У мужчин часто повышается артериальное давление, наблюдается атрофия мышц, развивается сахарный диабет. Среди взрослых широко распространены заболевания органов пищеварения, мочевыделительной системы, нарушение работы иммунной системы, выпадение волос, кожные заболевания.

Диагностика

Предположить диагноз можно по характерным внешним признакам и клинической картине. В обязательном порядке проводится ряд лабораторных исследований, в том числе сдача анализов на гормоны и биохимический анализ крови.

Необходимые гормональные исследования для оценки функции надпочечников таковы:

  • Дезоксикортизол;
  • Свободный кортизол;
  • Другие стероиды;
  • Гонадотропины (ФСГ, ЛГ и т.д.).

При подозрении на врожденную гиперплазию коры надпочечников у новорожденных проводят специальный скрининг-тест на определение гормонов в сыворотке крови и слюне. Также при наличии неправильного строения гениталий младенцу проводят анализы на определение кариотипа и полового хроматина. Подросткам обязательно назначаются методы инструментальной диагностики. Например при рентгенографии лучезапястных суставов выявляется опережение роста костей по сравнению с возрастом.

Показательным методом исследования и у детей, и у взрослых является ультразвуковая диагностика, МРТ или КТ надпочечников, которые показывают их увеличенные размеры. Инструментальные методы диагностики также предназначены для выявления степени дисфункции внутренних органов. Дифференциальный диагноз у новорожденных и грудничков проводят с разными видами мужского гермафродитизма, у детей постарше и у взрослых ВГКН дифференцируют с опухолями надпочечников, яичек, яичников, а также с поликистозом яичников (у девочек).

Лечение

Тактика лечения в подавляющем большинстве случаев сводится к приему определенных гормональных препаратов, которые подбираются исходя из результатов анализов. Заместительная гормональная терапия у маленьких детей включает прием или инъекции Кортизона, тогда как у детей постарше и взрослых показатели кортикостероидов корректируются путем приема Преднизолона или Дексаметазона. По мере достижения необходимых значений гормонов в крови дозировку лекарств снижают. Дополнительно женщинам назначаются эстрогены, мужчинам – андрогены.

Своевременная гормональная коррекция у девочек помогает правильно сформироваться половым органам и предотвратить проблему бесплодия. Во время беременности прием гормонов может быть отменен, что решается индивидуально в каждом случае. При развитии артериальной гипертонии производится лечение специальными препаратами в определенной дозировке и комбинации. Для детей с признаками нарушения водно-солевого баланса потребление соли увеличивается.

Обычно такое вмешательство выполняется не позже годовалого возраста. Гиперплазия надпочечников узелкового типа лечится лишь удалением этого органа, так как частичная резекция быстро приводит к рецидиву. В дальнейшем до конца жизни осуществляется заместительная гормональная терапия.

Профилактика заболевания

При наличии в семье случаев врожденной гиперплазии коры надпочечников, перед планированием беременности женщина должна обратиться к генетику. Также у женщин с этим диагнозом обязательно выполняется пренатальная диагностика возможной патологии плода путем биопсии хориона или анализа амниотической жидкости для выявления уровня гормонов. Важным методом предупреждения заболевания является исключение действия тератогенных факторов во время гестации – радиации, влияния затяжных стрессов, нервных потрясений, перенапряжений.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector